近日，医学院创新中药团队张川教授联合中国药科大学徐进宜教授，在国际药物研究领域权威期刊《Medicinal Research Reviews》上发表题为“From Structural Modification to Diverse Pharmacological Activities: Recent Advances and Future Perspectives of Bile Acids”（从结构修饰到多样药理活性：胆汁酸研究最新进展与未来展望）的综述论文。

胆汁酸（Bile Acids, BAs）是胆汁的主要成分，属于两亲性甾体酸类化合物，既促进脂质和脂溶性维生素吸收；BAs更是重要的内源性信号分子，通过激活 FXR、TGR5、VDR等受体，广泛参与糖脂代谢、免疫调节与炎症反应的调控。BAs代谢紊乱与原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病乃至多种消化道肿瘤密切相关，靶向BAs信号通路已成为重要防治策略。

文章系统总结BAs生物合成与肠肝循环、天然及菌群衍生胆汁酸的化学多样性，重点梳理胆酸（CA）、鹅去氧胆酸（CDCA）、熊去氧胆酸（UDCA）、脱氧胆酸（DCA）、石胆酸（LCA）五大骨架的结构修饰策略与构效关系。文章介绍了首个选择性TGR5激动剂S-EMCA（INT-777）；FXR激动剂6-ECDCA（奥贝胆酸）及其瘙痒机制解析与无瘙痒候选化合物；TGR5/FXR双重激动剂INT-767；以及铂类—熊去氧胆酸偶联物、石胆酸—VDR衍生物、抗耐药菌甾体β-咔啉季铵盐、ST6GAL1选择性抑制剂等候选分子，并结合分子对接与晶体结构分析阐明关键药效团与受体相互作用规律。文章指出，现有BAs类药物临床疗效明确但瘙痒等副作用限制应用，未来需开发更高选择性、更安全的FXR/TGR5受体激动剂，应用正从代谢性与肝胆疾病拓展至艰难梭菌感染、癌症免疫治疗等领域；AI辅助药物设计、化学蛋白质组学、纳米技术、抗体偶联药物与杂合分子等策略将加速药物发现与优化，精准调BAs亚型、靶向微生物源结合物有望重塑"肠—肝轴"、恢复代谢稳态。

医学院创新中药团队长期聚焦代谢性疾病（心脑血管疾病、非酒精性脂肪性肝病等）的药物研发，形成了"中药活性成分—内源代谢物—结构修饰创新药"相互贯通的研究特色。团队近期在《Medicinal Research Reviews》发表的胆汁酸长篇综述，正是这一研究思路的集中体现——胆汁酸既是人体内源信号分子，又与中药调控糖脂代谢、免疫调节与炎症反应的作用机制密切相关，是连接"中药"与"内源物质开发新药"的理想桥梁。

上海大学为该论文的第一单位，理学院博士研究生祝红霞、医学院博士研究生陈鹤鸣为该论文的第一作者，中国药科大学的徐进宜教授及上海大学张川教授、王庭芳副研究员为该论文的共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金委、上海市东方英才计划青年项目、上海市科委、宝山区研发与转化功能型平台的大力资助和支持。

原文链接：https://doi.org/10.1002/med.70116