个人介绍
高正良,研究员,1996年本科毕业于武汉大学,1999年硕士毕业于中国疾控中心病毒所,2006年博士毕业于美国麻省大学,2006-2012年在美国西南医学中心从事博士后研究;2012年回国建立同济大学医学院干细胞和系统生物学实验室,曾任同济大学医学院/高研院特聘研究员、博士生导师,上海市特聘教授(东方学者),同济大学丽丰再生医学研究院执行院长,同济大学微创和生殖中心副主任、医学介入工程研究所常务副所长;2021年6月起任上海大学医学院研究员。
从事发育、干细胞生物学,三维组织工程、类器官和器官重建及再生医学治疗,肿瘤生物学和精准治疗研究20余年;发表SCI文章30余篇,IF超过180,近5年以来发表通讯和共同通讯作者文章20篇,引用超过100次的5篇,最高单篇引用390余次,包括Nature Neuroscience、Nature Chemical Biology、Signal Transduction and Targeted Therapy、J Neuroscience和EBiomedicine的封面文章,成为高影响力工作,吸引了媒体的广泛报道;应邀在国际神经生物学会、超人干细胞学会、中国发育、神经、细胞生物学会和生物技术学会等年会做分会、大会报告。
个人获得国家干细胞重点专项(973)课题组长1项,骨干2项,国家自然科学基金面上项目3项,上海市特聘教授/东方学者项目及其他省部级项目5项;实验室现有助理教授1人,博士后/助理研究员2名,研究助理1人,硕士研究生4名,博士研究生6名,联合培养硕士、博士研究生4名;实验室共获得973项目4项,国家自然科学基金面上项目4项,青年项目4项,国家博后基金2项,其他省部校级项目近10项。
主要研究领域
实验室总体理念和目标是在系统、动态和量化理念指引下,围绕重大发育、健康问题,聚焦再生医学和肿瘤精准医疗关键生物学基础和技术瓶颈,发展新的研究系统和方法学,解析生物整体、动态和量化规律,探索疾病模拟和精准防治的新策略、新路径。
1. 基础研究:发育、干细胞和衰老基础生物学;三维组织工程、(类)器官重建、疾病模拟、机理和精准治疗。
2. 转化应用研究:发展体内外模型,结合高通量组学和系统生物学模拟,针对性解决干细胞治疗安全性、GMP标准化、规模化扩增制备、功能优化和质检质控,肿瘤异质性和药物抗性等精准个体化治疗瓶颈问题。
主要课题方向:
1) 神经和脂肪干细胞维持机理--细胞周期、增殖分化和衰老的分子调控:建立能够模拟神经和脂肪干细胞静息激活、增殖分化和衰老、开展高通量组学及功能研究、药物筛选的体系,聚焦解析神经和脂肪干细胞维持的分子机理和转化应用瓶颈问题;
2) 基于单细胞多组学的脑、脂肪和皮肤发育、疾病和衰老研究;
3) 基于干细胞三维组织工程、类器官和器官体外重建的人类发育、肿瘤和感染性(新冠等)疾病的模拟、机理和防治。
4) 神经和脂肪干细胞的临床转化应用:同临床合作者一起,完成了多种不同疾病的临床前动物实验及初步机理研究,关节炎和子宫内膜损伤所致不孕不育治疗项目进入临床研究阶段,另有2项在准备申请临床研究阶段;
5) 聚焦解决脂肪间充质干细胞临床转化应用的关键技术瓶颈,发展、建立质检质控方法学,搭建GMP标准化制备、质检质控等支撑平台,培养干细胞临床研究和应用的技术团队。
6) 脑进化和器官大小量化调控:建立能够模拟细胞周期和大小量化调控的体内外研究体系,探索细胞周期长度、大小与个体、器官(如脑)大小和进化的关系,以及细胞周期长度和细胞大小量化调控的分子机理。
7) 生物适应性、应激性和分子进化机理:探索干细胞静息激活、动物世界各种休眠态(比如动物冬眠、夏眠,北极树蛙冷冻、水熊虫、轮虫干燥)的解剖、细胞、生化和潜在共通性的分子生物学基础及机理。
代表性学术成果
2018年以来通讯作者文章:
1) Cai C, Hu X, Dai P, Zhang T, Jiang M, Hua W, Wang L, Fan Y, Han XX*, Gao Z*. c-Myc regulates neural stem cell quiescence and activation by coordinating the cell cycle and mitochondrial remodeling, Signal Transduction and Targeted Therapy, Accepted on 17 May 2021 IF=18.2
2) Gao S, Guo X, Zhao S, Jin Y, Zhou F, Yuan P, Cao L, Wang J, Qiu Y, Sun C, Kang Z, Gao F, Xu W, Hu X, Yang D, Qin Y, Ning K, Shaw PJ, Zhong G, Cheng L, Zhu H, Gao Z*, Chen X*, Xu J*. Differentiation of human adipose-derived stem cells into neuron/motoneuron-like cells for cell replacement therapy of spinal cord injury. Cell Death Dis. 2019;10(8):597. IF=8.5
3) Zhu L, Sun C, Ren J, Wang G, Ma R, Sun L, Yang D, Gao S, Ning K, Wang Z, Chen X, Chen S, Zhu H, Gao Z*, Xu J*. Stress-induced precocious aging in PD-patient iPSC-derived NSCs may underlie the pathophysiology of Parkinson's disease. Cell Death Dis. 2019 ;10(2):105. IF=8.5
4) Shi Y,Wang L, Li Y, Xu C, Shao X, Cheng Z, Jiang M, Cheng J, Xu J, Song J*, Wang X*, Gao Z*. An in vitro cellular system modelling progressive human adipose-derived stem cell aging. Science Bulletin, 2018. 3, 63(5): 272~274 IF=11.8
5) Jin Y, Wang J, Li H, Gao S, Shi R, Yang D, Wang X, Wang X, Zhu L, Wang X, Chen C, Ning K, Gao Z*, Xu J*, Fu Q*. Extracellular Vesicles Secreted by Human Adipose-derived Stem Cells (hASCs) Improve Survival Rate of Rats with Acute Liver Failure by Releasing lncRNA H19. EBioMedicine. 2018 Aug; 34:231-242. IF=8.1
6) Wang L, Shang Z, Zhou Y, Hu X, Chen Y, Fan Y, Wei X, Wu L, Liang Q*, Zhang J*, Gao Z*. Autophagy mediates glucose starvation-induced glioblastoma cell quiescence and chemoresistance through coordinating cell metabolism, cell cycle, and survival. Cell Death Dis. 2018;9(2):213. IF=8.5
7) Shang Z, Chen D, Wang Q, Wang S, Deng Q, Wu L, Liu C, Ding X, Wang S, Zhong J, Zhang D, Cai X, Zhu S, Yang H, Liu L, Fink JL, Chen F, Liu X, Gao Z*, Xu X*. Single-cell RNA-seq reveals dynamic transcriptome profiling in human early neural differentiation. Gigascience. 2018; 7(11). IF=6.5
8) Han X*, Cai C*, Yu L, Wang M, Hu D, Ren J, Zhang M, Zhu L, Zhang W, Huang W, He H, Gao Z; A Fast and Efficient Approach to Obtaining High-Purity Glioma Stem Cell culture, Front. Genet. - Stem Cell Research, Accepted on 16 Apr 2021, DOI: 10.3389/fgene.2021.639858 IF=4.6
9) Cao Z, Jin S, Wang P, He Q, Yang Y, Gao Z*, Wang X*.Microneedle based adipose derived stem cells-derived extracellular vesicles therapy ameliorates UV-induced photoaging in SKH-1 mice. J Biomed Mater Res A 2021 DOI: 10.1002/jbm.a.37177, IF=4.4
10) Wang M, Yu L, Zhu LY, He H, Ren J, Pan J, Xie X, Cai C, Lu L, Tian H, Chen L, Zhang Y, Liu Y, Zhang C*, Gao Z, Han XX*. Cytokines Induce Monkey Neural Stem Cell Differentiation through Notch Signaling. Biomed Res Int. 2020 May 13, 202013: 08526. (Senior author)IF=3.4
11) Wang L, Jin S, Dai P, Zhang T, Shi Y, Ai G, Shao X, Xie Y, Xu J, Chen Z, Gao Z*. p57Kip2 is a master regulator of human adipose derived stem cell quiescence and senescence. Stem Cell Res. 2020; 44:101759. IF=2.0
12) Zhou X, Ning K, Ling B, Chen X, Cheng H, Lu B*, Gao Z*, Xu J*. Multiple Injections of Autologous Adipose-Derived Stem Cells Accelerate the Burn Wound Healing Process and Promote Blood Vessel Regeneration in a Rat Model. Stem Cells Dev. 2019;28(21):1463-1472. IF=3.3
13) Shao X, Ai G, Wang L, Qin J, Li Y, Jiang H, Zhang T, Zhou L, Gao Z, Cheng J, Cheng Z. Adipose-derived stem cells transplantation improves endometrial injury repair.Zygote 2019 Dec;27(6):367-374. doi: 10.1017/S096719941900042X. (Senior author) IF=1.4
14) Wang G, Wang F, Ren J, Qiu Y, Zhang W, Gao S, Yang D, Wang Z, Liang A, Gao Z*, Xu J*. SIRT1 Involved in the Regulation of Alternative Splicing Affects the DNA Damage Response in Neural Stem Cells. Cell Physiol Biochem 2018; 47:657-669 IF=5.5
15) Liang Q, Cai C, Duan D, Hu X, Hua W, Jiang P, Zhang L, Xu J*, Gao Z*. Postnatal Vitamin D Intake Modulates Hippocampal Learning and Memory in Adult Mice. Front Neurosci. 2018; 12:141. IF=4.8
代表性第一作者文章:
16) Gao Z*, Ure K*, Ables JL, Lagace DC, Nave KA, Goebbels S, Eisch AJ, Hsieh J.Neurod1 is essential for the survival and maturation of adult-born neurons. Nat Neurosci, 2009, DOI: 10.1038/nn.2385 IF=24.9 引用395次
17) Gao Z*, Ure K, Ding P, Nashaat M, Yuan L, Ma J, Hammer RE, Hsieh J. The master negative regulator REST/NRSF controls adult neurogenesis by restraining the neurogenic program in quiescent stem cells. J Neurosci. 2011 Jun 29;31(26):9772-86. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1604-11.2011. IF=6.2,引用274次
社会学术兼职
中国细胞生物学学会科学普及委员会副主任、干细胞治疗与应用研究分会理事、科普和青年工作委员会主任、发育分会云发育论坛组织负责人;中国整形美容协会干细胞研究与应用分会常务理事、纳米和再生医学专业委员会副主任;中国生物工程学会动物生物技术委员会常务委员;上海市生物工程学会转化医学专业委员会委员等。