近期，医学院张川教授团队在ACS NANO（IF=17.1）、Advanced Science（IF=15.1）、Chinese Chemical Letters（IF=9.1）杂志（均为中科院1区TOP期刊）发表多项重要研究成果。

一、生物活性铈纳米酶瞄准再灌注损伤中的线粒体治疗缺血性脑卒中

张川教授团队在美国化学会纳米科学领域旗舰期刊 ACS NANO（中科院一区TOP期刊，IF=17.1）发表了题为Bioactive Ceria Nanoenzymes Target Mitochondria in Reperfusion Injury to Treat Ischemic Stroke的研究论文。

缺血性脑卒中具有高的发病率、死亡率和致残率、严格的治疗时间窗和昂贵的医疗费用、社会负担等危害，已成为影响人类健康的死因，随着研究的深入，现已从分子水平上认知了氧自由基过量引起的氧化应激是缺血性脑卒中的核心病理环节，大脑缺血缺氧时，过多的氧自由基攻击DNA、RNA和蛋白质等，免疫细胞浸润，诱导线粒体发出细胞早期凋亡因子，从而损伤神经元。其中线粒体作为ROS的关键产生位置，对氧化应激和细胞凋亡都有着关键作用。因此使用靶向线粒体的策略调控线粒体微环境以辐射整个缺血微环境是治疗脑卒中的重要策略。

该研究针对缺血性脑卒中氧化应激微环境和炎症微环境。提出了针对缺血性脑卒中的“线粒体微环境调控”理念，设计和构建了线粒体靶向的氧化铈载药纳米酶递送系统，对它们的生物活性、体内外药效学和作用机制进行了全面而系统研究，通过合理的“线粒体微环境重塑”策略间接调控缺血微环境以期获得最佳的治疗效果，并探索其可能机制，将有利于突破现有的治疗瓶颈，为缺血性脑卒中的安全有效治疗提供新的思路。

该研究得到国家重大新药创制专项和国家自然科学基金以及上海市自然科学基金的资助。上海大学为本论文第一署名单位，上海大学医学院硕士生廖峻和博士生栗意为该论文的共同第一作者，上海大学张川教授、王庭芳副研究员，上海科技大学马智炜研究员和海军军医大学鲁莹教授为该文共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1021/acsnano.3c10982

二、纳米粒子介导动脉粥样硬化的病理机制及靶向治疗策略

张川教授团队在综合期刊Advanced Science(中科院一区TOP期刊，IF 15.1)上发表了题为“Recent Advances in Anti-Atherosclerosis and Potential Therapeutic Targets for Nanomaterial-Derived Drug Formulations”的研究综述论文。

根据美国国立卫生研究院的数据，动脉粥样硬化（AS）每年导致的全球死亡人数约为1760万，使其成为全球死亡的主要原因。动脉粥样硬化的病理环境以炎症和中大动脉中富含脂质斑块的形成为特征。目前，抗血小板、降血脂和血管舒张药物主要用于动脉粥样硬化的临床治疗。药物治疗可有效控制动脉粥样硬化的进展;然而，由于生物利用度差和非特异性分布等因素，口服药物的使用并没有取得令人满意的治疗效果。为了克服动脉粥样硬化的治疗瓶颈，确定有效的治疗策略和药物至关重要。

该研究综述对动脉粥样硬化的病理机制，纳米颗粒介导的治疗策略，以及未来纳米递送的潜在治疗靶点进行了系统总结。揭示了纳米颗粒用于动脉粥样硬化治疗的潜力和挑战，并强调了新的有效的设计思路。

上海大学为本论文第一署名单位，上海大学医学院硕士生肖志程、博士生栗意和青年教师熊礼燕为本文共同第一作者，上海大学医学院张川教授、王庭芳副研究员，中国人民解放军联勤保障部队第九七〇医院威海医疗区余大海主任和美国圣约翰大学陈哲生教授为本文共同通讯作者。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302918

三、基于缺血性脑卒中神经保护的先进纳米递送系统

张川教授团队在中国化学会和中国医学科学院药物研究所联合主办，中国化学领域唯一的快报类期刊Chinese Chemical Letters(中科院一区TOP期刊，IF 9.1)杂志上发表了题为Advanced nano drug delivery systems for neuroprotection against ischemic stroke研究综述论文。该文为张川教授团队2023年在药剂学领域国际知名期刊《Journal of Controlled release》上发表仿生纳米递送系统在脑部疾病的应用进展论文后，在缺血性脑卒中领域又一最新进展。

缺血性脑卒中死亡率和致残率升高，对大脑健康构成了重大威胁。小分子神经保护剂的疗效一直受到穿越血脑屏障（BBB）的挑战和有限的生物利用度的阻碍。为了提高神经保护剂在脑内的有效浓度、改善其脑靶向递送并控制药物释放，神经保护性纳米颗粒已被设计为一种前景广阔的递送系统，有望改善 IS 的疗效。该综述旨在探讨先进的神经保护性纳米给药系统，将其作为在治疗缺血性脑卒中的过程中使用药物方法向大脑有效施用神经保护剂的一种手段。通过研究这些系统，研究人员和临床医生可以获得有价值的见解和创新概念，阐明先进的神经保护性纳米给药系统的潜力。利用这些进展可以推动开创性的、有效的缺血性脑卒中治疗干预措施的进展。

该研究综述深入探讨了先进的神经保护性给药系统，以克服将神经保护剂输送到大脑用于 IS 治疗的局限性。还探讨了如何应用制药方法加强向大脑输送神经保护剂，并强调了先进给药系统的作用。通过了解和利用这些创新给药系统的能力，可以开发出治疗 IS 的新策略。这些系统具有优化给药方式、提高生物利用度和增强神经保护剂治疗 IS 的疗效的潜力。该综述将重点讨论基于神经保护剂的 ADDSs 在 IS 治疗中的应用。此外，还讨论了基于神经保护剂的先进药物递释系统在临床研究中应用的潜力和挑战，旨在为 IS 神经保护治疗提供新思路和新视角。

上海大学为本论文第一署名单位，上海大学医学院硕士生谢辰辰，廖峻和上海交通大学医学院附属国际妇幼保健医院张宁为本文共同第一作者，上海大学医学院张川教授、王庭芳副研究员，海军军医大学鲁莹教授和上海交通大学医学院附属国际妇幼保健医院张晓庆教授为本文共同通讯作者。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.109149