近日，上海大学医学院董霄副教授在美国化学会旗舰期刊ACS Cent Sci(影响因子18.2)上发表题为“Tumor Metabolism-Rewriting Nanomedicines for Cancer Immunotherapy”的综述论文。

上海大学医学院董霄副教授和硕士生夏舒为该论文的共同第一作者，上海大学医学院董霄副教授和上海交大医学院方超教授共同通讯作者。

癌症免疫疗法是一种通过激活宿主免疫反应来抑制肿瘤生长和转移的肿瘤治疗新范式，近年来已取得突破性进展。然而，在实际临床应用过程中仍面临患者响应率低，毒副作用大等挑战。研究发现，过度增殖的肿瘤细胞会加剧肿瘤营养物质和氧气的消耗，导致产生以酸性、缺氧、营养匮乏和免疫抑制性代谢产物堆积为主要特征的肿瘤代谢微环境的变化。这些异常的肿瘤代谢微环境限制了肿瘤浸润免疫细胞的功能，促进了肿瘤免疫逃逸，影响临床免疫治疗的预后。因此，靶向调控肿瘤代谢有望“重振”抗肿瘤免疫反应，增强肿瘤免疫治疗作用。为克服肿瘤代谢微环境对抗肿瘤免疫反应产生的抑制作用，近年来研究人员开发了一系列可“改写”肿瘤代谢的纳米药物，已发展成为肿瘤免疫治疗的新策略。

近日，上海大学医学院董霄副教授联合上海交大医学院方超教授团队对该领域的研究进展进行了系统性总结。作者首先梳理了肿瘤代谢干预联合肿瘤免疫治疗的临床试验进展，随后重点介绍了肿瘤代谢“改写”型纳米药物的设计思路以及这些纳米药物通过调控肿瘤葡萄糖代谢、氨基酸代谢、脂质代谢和核苷酸代谢以增强固有和适应性抗肿瘤免疫反应的作用和机制（图1）。最后，作者还讨论了该领域面临的挑战和未来的研究方向，包括如何创制纳米药物以克服肿瘤代谢代偿性通路、如何精准靶向调控肿瘤细胞代谢而不影响免疫细胞的正常功能等。

图1. 肿瘤代谢“改写”型纳米药物用于癌症免疫治疗

论文链接：https://doi.org/10.1021/acscentsci.3c00702

董霄，副教授，上海市海外高层次人才。2019年6月毕业于上海交通大学医学院药学专业，获博士学位（导师：方超教授）。2019年8月至2021年8月在新加坡国立大学（QS 2019世界排名11）从事科学研究，任Research Fellow（合作导师：Prof Yao Shao Qin）。2022年1月加入上海大学医学院，研究方向为基于纳米技术的肿瘤靶向联合治疗策略研究。主持国家自然科学基金青年基金，上海市科委国际合作项目，上海市科委扬帆计划等课题。目前以第一作者（含共一）或通讯作者（含共通讯）在ACS Cent. Sci.，Angew. Chem. Int. Ed. Engl.，Adv. Funct. Mater.，Nano Lett.，Biomaterials，Chem. Sci.，ACS Sens.等国际期刊上发表论文7篇，累计参与发表SCI论文20余篇，担任Pharmaceutics（IF5.4）杂志客座编辑。